【全球认证】医疗器械出海认证—— 美国

01美国医疗器械监管机构和法规要求

      美国医疗器械监管机构为食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, 简称FDA)。

      在美国销售的医疗器械需遵守联邦食品、药品和化妆品法案（the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, 简称FD&C法案）监管要求，以及联邦法规21 CFR（Title 21-Code of Federal Regulations）第1-58部分和第800-1299部分的相关规定。

02医疗器械分类

FDA将医疗用品分为三类，并采取不同的管理和控制：

（1）第一类医疗器械Class I：

低等风险（监管控制类型：基本控制）

产品必须合乎一般规定要求，大部分可以直接注册，无需递交产品安全有效性报告；

（2）第二类医疗器械Class II：

中等风险（监管控制类型：基本控制以及特殊控制）,产品必须达到功能标准;大部分需要注册前向FDA递交FDA510(K) (PMN市场预投放通告)的产品本身的安全有效性论证报告，获批后才可以进行产品注册和合法上市销售；申请周期在半年以上；510(K)仅对产品进行书面论证，不涉及获批前的工厂质量体系FDA GMP QSR820的现场审核；

（3）第三类医疗器械Class III：

高等风险（监管控制类型：基本控制以及上市前批准）Zui严格控制，上市前必须先经批准。大部分需要先申请FDA PMA市场预投放批准，获批后才可以进行产品注册和合法上市销售；申请周期在一年以上；获批前FDA会对制造商进行FDA GMP QSR820质量体系的现场审核，通过后才可获批该产品的PMA申请。

03选择正确的路径递交

      器械分类确定之后，需要选择相应法规要求下的上市前递交。常见的上市前递交类型包括：

      1.510（k）（上市前通知）

      2.PMA（上市前批准）

      3. De Novo（自动III类指定的评价）

      4.HDE （人道主义器械豁免）

     Ⅰ类以及大部分Ⅱ类器械要求以510（k）的方式递交。在510（k）递交过程中，申请者必须证明新的器械与对比器械在预期用途，技术特征以及性能测试方面实质等同。一些Ⅰ类和Ⅱ类器械可以豁免510（k），如果他们在21 CFR 862-892.9所述的豁免范围之内。这些豁免被列在21 CFR的分类规则中，也被汇集在医疗器械豁免文件中。  

     大部分Ⅲ类器械要求的递交方式为PMA。PMA为严格程度较高的上市前递交类型。在FDA批准PMA之前，申请者必须提供有效的科学证据，以证明器械预期用途的安全性以及有效性。

      De Novo为没有有效对比的新器械提供一种方式，如果这种新器械满足特定标准，可以被分为Ⅰ或Ⅱ。

      HDE为Ⅲ类器械提供了一种监管路径，这类器械预期对罕见疾病或状况的患者是有益的。器械有资格成为人道主义豁免器械，申请者必须获得人道主义使用器械（HUD）的指定，可通过向FDA的孤儿产品开发办公室Office of Orphan Products Development （OOPD）递交申请。

04准备材料

      在选择正确的上市前递交类型之后，必须准备该递交类型所需的适当的资料。FDA开发一些帮助申请者准备上市前递交的资源类型，包括：

    1.器械建议（Device Advice）:—综合基于FDA上的网页法规协助

    2.510（k）的准备：参考Premarket Notification 510（K）

    3.PMA的准备：参考Premarket Approval （PMA）

    4.CDRH学习（CDRH Learn）：基于视频的教学模块，研讨会和录制的包括各种政策和指导力度的网络研讨会，CDRH递交前程序 —未来上市前提交申请可能要求FDA通过这个程序进行反馈。

准备上市前递交时需要考虑的信息：

      （1）设计控制：所有II类以及III类器械根据质量管理体系（21 CFR 820.30）中对设计控制的要求进行设计。一些I类器械可豁免设计控制。

      （2）非临床测试：器械上市要求的测试以及信息类型是通过器械的分类，作用机制，技术特征，以及标签来确定的。医疗器械上市前递交实施的非临床测试必须符合21 CFR 58中的良好试验管理规范（GLPs）

    （3）临床证据：PMAs,HDEs 以及部分 510（k）s 和 De Novos 要求有临床证据。在早起的临床研究开始之前，研究申请者需要得到FDA器械临床研究豁免（IDE）的批准。这项研究也需要得到伦理审查委员会（IRB）的批准。临床研究必须符合所有的适用的器械临床研究豁免（IDE）法规以及良好试验管理规范（GLPs）。

    （4）标签：器械的标签必须依据标签法规书写，且需要包含在上市前递交的资料中。

05递交资料

      提交给FDA，并在FDA的工作人员审查过程中保持联系。

      1.用户费用：在510（k）或PMA递交时，需要一定的用户费用

      2.电子副本（eCopy）：上市前递交必须包含以光盘（CD）、数字视频光盘（DVD），或闪存驱动器方式形成的电子副本。

      3.行政备案审查：在上市前递交接收之后，FDA进行行政审查，评估递交是否是足够完整的，以接收实质性审查。

      4.审查互动（Interactive Review）：当递交的资料处于正在审查中时，FDA将和申请者保持联系以增加审查过程中的效率。

06医疗器械FDA验厂

      针对美国市场，其中FDA注册是强制性要求，普通FDA注册和产品列名是针对一般低风险产品，行业内称作510K豁免产品，510K则对应针对高风险产品，也就是我们说的510k产品。

      FDA验厂针对部分被抽查到的企业，一般产品风险越高，被抽到验厂的概率越大。医疗器械FDA验厂来说，医疗器械FDA验厂是按照QSR820体系，QSR820是法规，不是认证，厂家拒绝检查视为违法。拒绝后Zui直接的后果就是会收到FDA的警告信，Zui严重的后果就是会被拉到黑名单，并被FDA官网出具进口禁令，从此无缘美国市场。

      目前FDA对中国制药和器械企业的审核数量约为130-160家/年。对药企而言，注册企业约为800家。而器械则超过3400家，对于I类产品，每四年检查一次，对于II/III类产品，每两年检查一次。

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